Фенилкетонурия. Описание заболевания: ФенилкетонурияФЕНИЛКЕТОНУРИЯ —
тяжелое наследственное заболевание, которое характеризуется главным образом
поражением нервной системы.
Этиология и патогенез. В результате мутации гена,
контролирующего синтез фенилапанингидроксилазы, развивается метаболический
блок на этапе превращения фенилала-нина в тирозин, вследствие чего основным
путем преобразования фенилаланина становится дезаминирование и синтез токсических
производных — фенилпирозиноградной, фенил-молочной и фенилуксусной кислот.
В крови и тканях значительно увеличивается содержание фенилаланина (до
0,2 г/л и более при норме 0,01—0,02 г/л). Существенную роль в патогенезе
болезни играет недостаточный синтез тирозина, который является предшественником
катехоламинов и меланина. Заболевание наследуется по аутосомно-рецессивному
типу.
Клиническая картина. Признакифенилкетонурии Обнаруживаются
уже в первые недели и месяцы жизни. Дети отстают в физическом и нервно-психическом
развитии; отмечаются вялость, чрезмерная сонливость или повышенная раздражительность,
плаксивость. По мере прогрессирования болезни могут наблюдаться эпилептиформные
припадки — развернутые судорожные и бессудорожные типа кивков, поклонов,
вздрагиваний, кратковременных отключений сознания. Гипертония отдельных
групп мышц проявляется своеобразной «позой портного» (поджатые ноги и согнутые
руки). Могут наблюдаться гиперкинезы, тремор рук, атаксия, иногда парезы
по центральному типу. Дети нередко белокурые со светлой кожей и голубыми
глазами, у них часто отмечаются дерматиты, экзема, повышенная потливость
со специфическим (мышиным) запахом пота и мочи. Обнаруживается склонность
к артериальной гипотензии. При отсутствии лечения развивается идиотия или
имбецильность, глубокая психическая инвалидность.
Диагноз. Чрезвычайно важно установить диагноз в доклинической
стадии или по крайней мере не позднее 2-го месяца жизни, когда могут проявиться
первые признаки болезни. Для этого всех новорожденных обследуют по специальным
программам скрининга, выявляющего повышение концентрации фенилаланина в
крови уже в первые недели жизни. Каждого ребенка, у которого обнаруживаются
признаки задержки развития или минимальная неврологическая симптоматика,
необходимо обследовать на патологию обмена фенилаланина. Используют микробиологический
и флюо-рометрический методы определения концентрации фенилаланина в крови,
а также пробу Фелинга на фенилпировиног-радную кислоту в моче (прибавление
нескольких капель 5% раствора треххлористого железа и уксусной кислоты
к моче больного приводит к появлению зеленой окраски пятна на пеленке).
Эти и другие подобные методы относятся к категории ориентировочных, поэтому
при положительных результатах требуется специальное обследование с использованием
точных количественных методов определения содержания фенилаланина в крови
и моче (хррматография аминокислот, использование аминоэнализатрров и др.),
которое осуществляется централизованными биохимическими лабораториями.
Дети требуют специального наблюдения пленения в медико-генетических
центрах (кабинетах поликлиник).
Дифференциальный диагноз проводят с внутричерепной
родовой травмой, внутриутробными инфекциями.)
Лечение. При подтверждении диагноза биохимическими
методами необходим перевод детей на специальную диету, с ограничением фенилаланина,
что при ранней диагностике гарантирует нормальное нервно-психическое развитие
ребенка. Молоко и другие продукты животного происхождения из диеты исключают
и назначают белковые гидролизаты (цимог-ран, лефанолак, берлофен, гипофенат),
которые становятся главными продуктами питания, обеспечивающими потребность
в белке. Белковые гидролизаты вводят с фруктовыми и овощными соками, пюре,
супами. Лечение проводят под контролем содержания фенилаланина в крови,
добиваясь поддержания его уровня в пределах 0,03—0,04 г/л. Строгое ограничение
белков животного происхождения требуется на протяжении первых 2—3 лет жизни.
Профилактика. Большое значение имеет специальное
наблюдение за семьями риска, т. е. за такими семьями, где уже имелись дети
с фенилкетонурией. Новорожденные из этих семей должны быть подвергнуты
обязательному биохимическому исследованию и при показаниях — раннему лечению.
Выявление и лечение детей по программам массового скри-нинга также позволяет
предупредить развитие тяжелой психической инвалидности.
Предложен ДНК-зонд для пренатальной диагностики фе-нилкетонурии
в семьях высокого риска. |