Болезнь гоше. Описание заболевания: Болезнь гошеБОЛЕЗНЬ ГОШЕ относится
ксфинголипидозам — болезням накопления липидов; обусловлена дефектом гена,
ответственного за синтез лизосомального гидролитического фермента бета-глюкоцереброзидазы
(бета-гликозидазы). Дефект и дефицит этого фермента ведут к нарушению утилизации
липидов—глюкоцереброзидов и накоплению их в макрофагах преимущественно
костного мозга, селезенки, печени. Выделяют три типа болезни Гоше. Тип
1 (доброкачественный) в 30 раз чаще встречается у евреев (западноевропейской
группы Ашкенази); неврологические нарушения при этом отсутствуют, висцеральные
изменения связаны преимущественно с кроветворными органами, увеличением
селезенки, явлениями гиперспленизма, деструкцией костной ткани. При двух
других типах какого-либо этнического преобладания не отмечено. Тип 2 представляет
собой злокачественную форму процесса с грубыми неврологическими нарушениями,
которые проявляются уже у новорожденных и ведут к смерти в первые 2 года
жизни. Тип 3 отличается вариабельностью висцеральных и неврологических
нарушений; по течению он менее злокачествен, чем тип 2. Разнообразие форм
болезни Гоше обусловлено гетерогенностью мутаций гена бета-гликозидазы.
Этиология. Болезнь Гоше наследуется рецессивно; дети
больного родителя, как правило, не заболевают. Однако есть случаи болезни
племянников, тетей и дядей. Мутация гена, ведущая к болезни Гоше, очевидно,
способствовала эволюционному отбору лиц с этим дефектом, что обусловило
распространенность этой мутации в одной из этнических групп.
Патогенез. Накопление липидов — глюкоцереброзидов
в макрофагах; за счет их размножения увеличиваются селезенка, печень, нарушается
структура трубчатых костей.
Клиническая картина. Вначале бессимптомное увеличение
селезенки, затем печени, боль в костях. В крови постепенно нарастает цитопения.
В костном мозге, печени и селезенке обилие клеток Гоше.
Диагноз устанавливают по обнаружению специфических
клеток Гоше (лимфоцитоподобное ядро, эксцентрично расположенное, и очень
широкая светлая цитоплазма с чуть приметной циркулярной исчерченностью)
в пунктате селезенки (пункцию ее можно делать только в стационаре) или
в костном мозге.
Лечение злокачественной формы симптоматическое; при
доброкачественной форме в случае выраженной тромбо-цитопении, подкожных
кровоизлияний или значительного увеличения селезенки — резекция селезенки,
спленэктомия, трансплантация костного мозга.
Прогноз злокачественной формы плохой—дети умирают
в течение 1—2 лет, при доброкачественной форме большинство больныхдоживают
до старости.
Профилактика: в семье, где уже болен один ребенок,
возможна диагностика дефицита глкжоцереброзцдазы в клетках амниотической
жидкости, при этом рекомендуется прерывать беременность. |