|
Противосудорожные средства
К препаратам, оказывающим снотворное действие, близки по фармако-
логическим свойствам, а отчасти и по химической структуре противосудо-
рожные средства.
Противосудорожное действие могут оказывать различные вещества, ослаб-
ляющие прогрессы возбуждения или усиливающие процессы торможения в ЦНС,
в том числе барбитураты, бромиды, транквилизаторы разных групп и др.
Однако ряд средств выделяется своей специфической противосудорожной ак-
тивностью и эффективностью при патологических состояниях, сопровождающих-
ся судорожными реакциями (при интоксикациях, инфекционных заболеваниях,
травмах ЦНС и др.). Специальное значение имеют противосудорожные средства,
эффективные при эпилепсии и применяемые для предупреждения или купирования
судорог или соответствующих им эквивалентов (потеря или нарушение сознания,
поведенческие и вегетативные расстройства и др.) при определенных формах
этого заболевания.
К противосудорожным (противоэпилептическим) средствам относятся синте-
тические соединения разных химических групп: производные барбитуровой
кислоты (фенобарбитал, бензонал, бензобамил, гексамидин); производные ги-
дантоина (дифенин), оксазолидиндиона (триметин), сукцинимиды (этосуксимид,
пуфемид), производные иминостильбена (карбамазепин) и др. Относительно не-
давно разработаны бензодиазепиновые препараты, оказывающие особенно вы-
раженное противосудорожное, действие (клоназепам и др.). Появилась прин-
ципиально новая группа противоэпилептических средств - вальпроевая кис-
лота и ее соли (ацедипрол или конвулекс, и др.).
В зависимости от химического строения и фармакологических свойств раз-
личные противосудорожные (противоэпилептические) препараты проявляют пре-
имущественную активность при разных формах эпилепсии. Так, при больших
судорожных припадках (grand mal) применяют прежде всего фенобарбитал и
дифенин; эффективны также гексамидин, карбамазепин, вальпроевая кислота.
При психомоторных эквивалентах используют преимущественно карбамазепин,
дифенин, гексамидин, клоназепам, а при малых приступах (petit mal) - три-
метим, сукцинимиды, бензодиазепины, вальпроевую кислоту. Диазепам (сибазон)
вводят внутривенно при эпилептическом статусе. Разные противосудорожные
препараты используют также при судорожных реакциях неэпилептической природы.
Как правило, строгой специфичностью по отношению к разным формам эпи-
лепсии противосудорожные препараты не обладают. Один и тот же препарат
может быть в разной степени эффективным при различных проявлениях эпилепсии.
Вместе с тем препарата универсального типа действия, достаточно эффектив-
ного при всех формах и проявлениях эпилепсии, пока нет. Поэтому нередко
одновременно назначают разные противоэпилептические средства в различных
сочетаниях, а при необходимости производят замену одного препарата другим.
Механизм действия противоэпилептических препаратом изучен недостаточно.
Отмечают возможность снижения под влиянием этих препаратов возбудимости
нейронов эпилептического очага. В последнее время много внимания уделяется
изучению роли нейромедиаторов в патогенезе эпилепсии. Считают, что сверх-
чувствительность нейронов и нестабильность мембранных потенциалов, приво-
дящие к спонтанным разрядам, могут быть обусловлены повышением концентрации
центральных стимулирующих нейромедиаторов или уменьшением содержания тормо-
зящих нейромедиаторов. В связи с этим изучается вопрос о роли этих медиато-
ров в механизме действия противоэпилептических средств. Специальное внимание
уделяется при этом у-аминомасленой кислоте (ГАМК), являющейся основным тор-
мозным медиатором в ЦНС. Изучается также роль другого тормозного аминокис-
лотного медиатора - глицина и возбуждающих аминокислотных медиаторов - глу-
тамата и аспартата.
Одним из современных противоэпилептических препаратов, действие которого
в значительной мере связано с повышением концентрации ГАМК, является валь-
проевая кислота (см. Ацедипрол).
Особым механизмом действия обладает диакарб (см.), являющийся ингибитором
фермента карбоангидразы (см. Диуретические средства). Его применяют преиму-
щественно при малых формах эпилепсии (с редкими абсансами).
Имеются указания на противосудорожное действие аллопуринола (см.).
Противоэпилептические препараты применяют обычно непрерывно и длительно,
поэтому необходимо тщательно следить за их переносимостью, учитывать их ха-
рактерные токсические свойства, соблюдать осторожность в дозировании, учиты-
вая фармакокинетические параметры.
ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ
Основными видами побочного действия этих препаратов являются аллергичес-
кие, токсические и метаболические реакции. Аллергические реакции, выражаю-
щиеся не только в виде кожных и других обычных проявлений, но и в виде уча-
щения припадков, ухудшения психического состояния и др., требуют немедлен-
ной отмены применяемого препарата и замены его препаратом другой группы.
Токсические реакции (психопатологические и неврологические синдромы, лейко-
пения и другие гематологические расстройства) чаще наблюдаются при длитель-
ном бесконтрольном приеме препарата. В таких случаях необходимы постепенное
снижение дозы и соответствующая дезинтоксикационная терапия. Метаболические
нарушения (эндокринные расстройства, мегалобластическая анемия и др.) тре-
буют немедленной отмены применяемого препарата и замены его другим. Особо
тщательное наблюдение необходимо при комбинированной применении противо-
эпилептических препаратов, в первую очередь у больных с остаточными явле-
ниями перенесенных органических заболеваний мозга.
3амену одного противоэпилептического средства другим следует производить
постепенно, уменьшая дозу ранее применявшегося препарата и заменяя его но-
вым препаратом в нарастающих дозах. Во избежание украшения припадков необхо-
димо следить за тем, чтобы между препаратами, назначаемыми вновь и ранее
применявшимися, сохранялись соотношения доз, эквивалентные по силе действия.
Для разных препаратов эти соотношения различны. Например, эквивалентные со-
отношения доз некоторых препаратов к дозам фенобарбитала (принятым за 1)
составляют для дифенина примерно 1,4:1; для гексамидина 3:1; для бензонала
2:1; для хлоракона 15:1.
Отмена противоэпилептических препаратов во всех случаях должна произво-
диться постепенно (во избежание развития припадков вплоть до эпилептичес-
кого статуса).
Необходимо учитывать, что противоэпилептические препараты могут прони-
кать через плацентарный барьер и оказывать тератогенное действие. В зару-
бежной литературе описаны случаи аномалий развития у новорожденных, мате-
ри котоpых пpинимали вальпpоат натpия, а также карбамазепин в сочетании
с вальпроатом натрия, дифенином или фенобарбиталом.
В ряде случаев при применении противоэпилептических препаратов (фенобар-
битала, дифенина, гексамидина, вальпроатов и др.) развивается дефицит
фолиевой кислоты, что требует восполнения этого витамина. Вместе с тем
большие дозы фолиевой кислоты могут ослабить противосудорожное действие
этих препаратов и способствовать учащению эпилептических припадков.
Отмечены случаи дефицита витамина К с кровотечениями у новорожденных,
матери которых принимали фенобарбитал, гексамидин, дифенин. При необхо-
димости следует профилактически назначать беременным, принимающим про-
тивоэпилептические средства, препараты витамина К (под контролем свер-
тывающей системы крови).
|
|
Посмотреть препараты, которые входят в эту группуВ главу "Противосудорожные средства" входит следующие пункты:Противосудорожные барбитураты
Производные гидантоина
Производные оксазолидиндиона
Сукцинимиды
Иминостильбены
Производные бензодиазепина
Вальпроаты
Разные противосудорожные препараты
|
