|
Антагонисты ионов кальция Ионы кальция играют важную роль в регуляции жизнедеятельности      
организма. Проникая в клетки, они активируют внутриклеточные биоэнер-      
гетические процессы (превращение АТФ в цАМФ, фосфорилирование белков      
и др.), обеспечивающие реализацию физиологических функций этих клеток.      
Трансмембранный транспорт ионов кальция происходит через специ-      
альные каналы, представляющие собой макромолекулярные белки, рассекаю-      
щие пептидные биослои клеточной мембраны, и содержащие специфические      
участки (рецепторы), распознающие ионы кальция. Называют их кальциевыми      
или "медленными", каналами (в отличие от "быстрых" каналов, через      
которые транспортируются другие ионы).      
В организме поток Са B2+ через мембраны регулируется рядом эндо-      
генных факторов (нейрогенными, медиаторами - ацетилхолином, катехола-      
минами, серотонином, гистамином и др.).      
В конце 60-х годов текущего столетия была обнаружена способность      
некоторых экзогенных фармакологических веществ тормозить прохождение      
Са B2+ через "медленные" каналы. Первыми такими веществами были производные      
фенилалкиламина - прениламин (дифрил) и верапамил, предложенные      
первоначально в качестве коронарорасширяющих средств. В настоящее      
время известен ряд соединений, оказывающих подобное действие. Их      
объединяют под групповым названием "блокаторы кальциевых каналов",      
"блокаторы "медленных" каналов", "блокаторы входа кальция" и др.      
Принято название " Uантагонисты ионов кальция ".      
Основными (типичными) представителями этой группы являются в      
настоящее время препараты верапамил, нифедипин (фенигидин), дилтиазем.      
В соответствии с химической структурой эти и родственные им препараты      
делят на 3 подгруппы: 1) фенилалкиламины (верапамил, галлопамил и др.);      
2) дигидропиридины (нифедипин, никардипин и др.); 3) бензотиазепины      
(дилтиазем и др.).      
К антагонистам ионов кальция относят также циннаризин (см.),      
флунаризин (см.) и другие лекарственные средства, однако в связи с      
неизбирательностью действия их не относят к "типичным" препаратам      
этой группы.      
В последние годы антагонисты ионов кальция нашли широкое      
применение в различных областях медицины. Широкий спектр их действия      
объясняется многообразием регулируемых ионами кальция физиологических      
процессов. Ионы кальция способствуют усилению сократимости миокарда,      
влияют на активность синусного узла и атриовентрикулярную проводимость,      
вызывают сужение сосудов и повышение сосудистого сопротивления, способ-      
ствуют повышению тонуса бронхов и органов желудочно-кишечного тракта,      
мочеточников и мочевыводящих путей; стимулируют секрецию гормонов гипо-      
физа и высвобождение надпочечниками катехоламинов, а также агрегацию      
тромбоцитов и др. Ионы кальция участвуют в процессе выделения нейроме-      
диаторов пресинаптическими нервными окончаниями.      
При патологических состояниях (ишемия, гипоксия и др.) ионы Са+,      
особенно при повышенной их концентрации, могут чрезмерно усиливать      
процессы клеточного метаболизма, повышать потребность тканей в кисло-      
роде и вызывать различные деструктивные процессы. В этих условиях      
антагонисты ионов кальция могут оказывать патогенетический фармакоте-      
рапевтический эффект.      
Несмотря на общность основного свойства (блокада "медленных"      
каналов), антагонисты Са B2+ различаются по фармакологическому действию,      
что связано с особенностями их химической структуры и физико-химических      
свойств, способностью непосредственно влиять на внутриклеточные      
процессы.      
В настоящее время выделяют различные типы кальциевых каналов      
(L, Т, N, Р), обладающих разными биофизическими свойствами. Пола-      
гают, что различные типы каналов содержат дискретные рецепторы для      
разных групп антагонистов ионов кальция, с чем в определенной      
степени связаны особенности их действия на физиологические процессы.      
В наиболее общем виде различия в действии основных антагонистов      
Са B2+ на сердечно-сосудистую систему выражаются в более сильном      
влиянии верапамила на атриовентрикулярную проводимость и в меньшей -      
на гладкие мышцы сосудов; нифедипин же больше воздействует на мышцы      
сосудов и меньше - на проводящую систему сердца; дилтиазем примерно      
в равной степени влияет на мышцы сосудов и проводящую систему; нитрен-      
дипин почти избирательно влияет на периферические сосуды и не влияет      
на возбудимость и проводящую систему сердца.      
Кроме того, препараты этой группы различаются по другим ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ R>      
фармакологическим показателям, фармакокинетике, побочным эффектам.      
Так, большинство препаратов имеют короткий период полувыведения, и      
их приходится принимать 3 - 4 раза в день, а у нитрендипина этот      
период составляет 8 - 12 ч, и его достаточно принимать 1 или 2 раза      
в день. Создан препарат амлодипин с периодом полувыведения 35 - 50 ч.      
Из побочных эффектов при приеме верапамила часто наблюдаются запоры      
(по статистическим данным, более чем у 40 % больных); при приеме      
нифедипина - приливы крови, покраснение лица (до ЗО % больных),      
головная боль (до 80 %); эти явления сходны с побочными эффектами,      
наблюдаемыми при приеме нитроглицерина (см.). Хотя данных о терато-      
генном действии антагонистов Са B2+ нет, эти препараты (как и другие      
относительно новые лекарственные средства) не следует назначать бе-      
ременным и при кормлении грудью.      
Основное применение антагонисты ионов кальция имеют в качестве      
сердечно-сосудистых средств. Вызывая расширение сосудов и уменьшая      
периферическое сосудистое сопротивление, они снижают АД, улучшают      
коронарный кровоток, оказывают антиангинальное действие. Препараты,      
влияющие на возбудимость и проводимость сердца, находят применение в      
качестве антиаритмических средств. Их выделяют в специальную (IV)      
группу антиаритмических средств (См. Антиаритмические средства.).      
Важными свойствами антагонистов ионов кальция являются их антиагре-      
гационное действие, способность уменьшать агрегацию тромбоцитов,      
способствовать их дезагрегации; они повышают эластичность (деформи-      
руемость) эритроцитов, уменьшают вязкость крови. Имеются данные о      
гиполипидемическом и антисклеротическом действии этих препаратов.      
По мере накопления новых данных о роли ионов кальция в патоло-      
гических процессах и создании новых антагонистов Са B2+ уточняются и      
расширяются показания к их применению. Имеются данные о положительном      
действии антагонистов кальция при бронхиолоспазме (По имеющимся данным,      
купирующего действия при бронхиолоспазмах эти препараты (нифедипин, верапамил)      
не оказывают, но они могут применяться в качестве средств поддерживающей      
терапии, особенно у больных бронхиальной астмой, сочетающейся с ИБС. Они      
показаны также больным с повышенной бронхоконстрикторной реактив-      
ностью - при холодовом, постнагрузочном бронхиолоспазме и др.) и нарушениях      
мозгового кровообращения. Появляются препараты с относительно избирательным      
цереброваскулярным действием (нимодипин) (См. Средства, улучшающие      
мозговое кровообращение.). Показана эффективность верапамила, нифеди-      
пина, нимодипина при мигрени. Изучается возможность применения пре-      
паратов этой группы при эпилепсии, дискинезиях у больных шизофренией и      
других заболеваниях ЦНС.      
В последнее время разработан ряд новых антагонистов ионов кальция      
(нисолдипин, амлодипин, фелодипин и др.).      
| Посмотреть препараты, которые входят в эту группу
|